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自闭症样行为可以通过使大脑中过量的蛋白质合成正常化来部分纠正

通过Thilaka拉维2012年12月26日晚7:40
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自闭症样行为可以通过使大脑中过量的蛋白质合成正常化来部分纠正

一组研究人员在实验室老鼠身上进行的一项研究表明,通过使大脑中过量的蛋白质合成水平正常化,可以部分纠正自闭症样行为。

这一发现为研发治疗自闭症谱系障碍(ASD)的药物提供了一条途径。自闭症谱系障碍与社交技能下降、沟通能力受损和重复行为有关。

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纽约大学神经科学中心教授、该研究的资深作者埃里克·克兰(Eric Klann)说:“开发一种治疗自闭症的药物将是困难的,但这些发现为实现这一目标提供了一条潜在的途径。”

他说:“我们不仅证实了几种此类疾病的共同联系,而且还提出了令人兴奋的可能性,即那些患有ASD的个体的行为痛苦可以得到解决。”
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该研究的其他共同作者包括来自加州大学旧金山分校(UCSF)和三所法国机构的研究人员:艾克斯-马赛大学;国家卫生和医学研究所;法国国家科学研究中心(CNRS)。

研究人员将重点放在EIF4E基因上,该基因的突变与自闭症有关。导致自闭症的突变被认为是增加eIF4E的蛋白产物eIF4E的水平,并导致过度的蛋白质合成。过度的eIF4E信号传导和过度的蛋白质合成也可能在包括脆性X综合征(FXS)在内的一系列神经系统疾病中发挥作用。

在他们的实验中,研究人员检测了eIF4E水平升高的小鼠。他们发现,这些老鼠的大脑中蛋白质合成水平过高,表现出与自闭症患者相似的行为——重复的行为,比如反复埋弹珠,减少社交互动(研究监测了与其他老鼠的互动),行为缺乏灵活性(受折磨的老鼠无法通过与之前解决的迷宫略有不同的迷宫)。

研究人员还发现,在与异常行为相关的大脑区域,神经元之间的交流发生了改变。

为了治疗这些类似自闭症的行为,研究人员测试了一种名为4EGI-1的药物,这种药物可以减少由eIF4E水平升高引起的蛋白质合成。通过这种药物,他们假设他们可以使患病小鼠的蛋白质产量恢复到正常水平,并由此逆转自闭症样行为。

随后的实验证实了他们的假设。这些老鼠不太可能进行重复的行为,更有可能与其他老鼠互动,并且能够成功地通过与它们之前解决的迷宫不同的迷宫,从而显示出增强的行为灵活性。

进一步的研究表明,这些变化可能是由于蛋白质生产的减少——这些小鼠大脑中新合成的蛋白质水平与正常小鼠相似。

研究结果发表在最新一期的《自然》杂志上。

来源:ANI
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